
期刊简介
《西部中医药》杂志原名《甘肃中医》(创刊于1988年),是经国家科委和国家新闻出版署批准由甘肃省卫生健康委员会主管,中华中医药学会、甘肃省中医药研究院主办的专业性学术期刊。以反映西部地区中医药研究、开发和应用成果,传播中医药信息与研究动态,继承发扬中医中药传统,促进中医药理论研究与学术交流为办刊宗旨。本着提高为主,提高与普及相结合的办刊方针,设有论著:理论论著、临床论著;方药:道地药材、方剂配伍、药理研究、质量分析、制剂工艺、本草新证;陇右医学:敦煌医学、岐黄医学、汉简医学、皇甫谧医学、伏羲文化、陇中骨伤;论坛:学术传承、博士论坛、医史文献、中医文化、教学研究、医疗管理、学术争鸣、杏林留芳、释古博今、医理溯源;专题:丝路医药、民族医药、灾害医学、流行病学、政策法规、调查分析、标准规范、域外汉方;报道:临证经验、衷中参西、特色医疗、临床护理、诊断剖析;动态:前沿探索、研究进展、品墨闻香、译林新意等栏目。读者对象是从事中西医药教学、科研、医疗、生产人员以及中医药院校的高年级学生等。
《西部中医药》杂志先后入选“中国科技论文统计源期刊”(中国科技核心期刊)、中文生物医学期刊文献数据库——CMCC收录期刊、中国生物医学期刊引文数据库——CMCI收录期刊、中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊、中文科技期刊数据库(全文版)收录期刊、中国核心期刊(遴选)数据库收录期刊、中国期刊全文数据库全文收录期刊。杂志还先后获得“中国中医药优秀期刊”“甘肃省优秀期刊”称号。
我刊将以“追求卓越,领先发展,争创一流”为发展目标,以“严谨、求实、团结协作、精益求精”为发展理念,为中医药科研、教学及临床工作者提供更好的服务。
Nature Metabolism:二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化导致生物体寿命缩短
时间:2024-12-03 14:50:55
在很多人眼中,二甲双胍就是典型的优等生,成绩第一(临床处方量第一),琴棋书画样样精通(科研各领域无往不利),还几乎不用操心(毒副作用少)。
因此又被人们称为“神药”,可这回,二甲双胍摊上事儿了?
《Nature》子刊《Nature Metabolism》发表"Loss of metabolic plasticity underlies metformin toxicity in aged Caenorhabditis elegans"一文表明:通过在秀丽隐杆线虫和人类原代细胞中发现,二甲双胍在生命晚期提供时会引起保守代谢途径发生有害变化,缩短生物体寿命。
研究背景
既往研究发现,二甲双胍可延长多种动物模型的寿命,与此同时,使用二甲双胍治疗糖尿病的患者比未接受治疗的健康人群寿命更长。
研究方法和结果
应用不同阶段的人皮肤成纤维细胞和秀丽隐杆线虫作为实验对象,通过病毒侵染、RNAi处理、生存分析、蛋白质组学分析、脂质组学分析以及ATP含量测定等实验方法研究二甲双胍对老年生命体的影响及作用机制。
通过对低龄和高龄野生型秀丽隐杆线虫蠕虫分别给予10 mM、25 mM和50 mM的二甲双胍进行处理,发现不同浓度的二甲双胍均可延长低龄线虫的寿命。
令人惊讶的是,二甲双胍在不同剂量下对老龄线虫均具有毒性,药物在接触动物的初24小时内大量死亡。
此现象说明秀丽隐杆线虫蠕虫对二甲双胍耐受性随年龄增长而下降,不同剂量二甲双胍在动物高龄时期可能具有毒性并存在安全风险。
另外,应用二甲双胍处理野生型线虫和人原代成纤维细胞后,根据两者线粒体功能变化发现,二甲双胍对机体的毒性是由线粒体损伤引起的。
通过蛋白质组学分析显示,在年幼的生命体中二甲双胍可促进寿命保证,而年老的生命体无法激活这些适应性信号,这与衰老过程中的抗逆力受损有关。
随后的研究显示应用雷帕霉素能够降低二甲双胍对老年线虫的毒性。在晚年生命体的体内实验中证实,ATP耗竭对二甲双胍发挥毒性起着决定性作用,通过稳定细胞ATP含量的干预措施可以帮助老龄细胞适应二甲双胍。
二甲双胍应用于动物生命晚期时,线粒体功能障碍和线粒体含量减少是二甲双胍毒性的关键触发因素,并通过一系列代谢衰竭,终导致致命的ATP耗尽和细胞死亡。
相应地,通过减少线粒体损伤来稳定线粒体含量可以保护其免受二甲双胍的耐受性。
二甲双胍应用于老龄生命体时,除了会致使其丧失代谢可塑性外,还会引起寿命保证途径受损,从而导致二甲双胍对这些动物的生存益处全面逆转。
总结
该研究确定了二甲双胍在特定年龄段的代谢作用,这可能使人们对其在没有糖尿病的老年人的益处产生怀疑。这项研究强调,想要通过二甲双胍延长寿命,显然需要更多的研究来确定无糖尿病的老年人使用该“神药”的可行性。