
期刊简介
《西部中医药》杂志原名《甘肃中医》(创刊于1988年),是经国家科委和国家新闻出版署批准由甘肃省卫生健康委员会主管,中华中医药学会、甘肃省中医药研究院主办的专业性学术期刊。以反映西部地区中医药研究、开发和应用成果,传播中医药信息与研究动态,继承发扬中医中药传统,促进中医药理论研究与学术交流为办刊宗旨。本着提高为主,提高与普及相结合的办刊方针,设有论著:理论论著、临床论著;方药:道地药材、方剂配伍、药理研究、质量分析、制剂工艺、本草新证;陇右医学:敦煌医学、岐黄医学、汉简医学、皇甫谧医学、伏羲文化、陇中骨伤;论坛:学术传承、博士论坛、医史文献、中医文化、教学研究、医疗管理、学术争鸣、杏林留芳、释古博今、医理溯源;专题:丝路医药、民族医药、灾害医学、流行病学、政策法规、调查分析、标准规范、域外汉方;报道:临证经验、衷中参西、特色医疗、临床护理、诊断剖析;动态:前沿探索、研究进展、品墨闻香、译林新意等栏目。读者对象是从事中西医药教学、科研、医疗、生产人员以及中医药院校的高年级学生等。
《西部中医药》杂志先后入选“中国科技论文统计源期刊”(中国科技核心期刊)、中文生物医学期刊文献数据库——CMCC收录期刊、中国生物医学期刊引文数据库——CMCI收录期刊、中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊、中文科技期刊数据库(全文版)收录期刊、中国核心期刊(遴选)数据库收录期刊、中国期刊全文数据库全文收录期刊。杂志还先后获得“中国中医药优秀期刊”“甘肃省优秀期刊”称号。
我刊将以“追求卓越,领先发展,争创一流”为发展目标,以“严谨、求实、团结协作、精益求精”为发展理念,为中医药科研、教学及临床工作者提供更好的服务。
Science:YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点
时间:2024-12-02 14:54:30
经常会遇到很多患者有这样一个疑问:“为什么同样是受伤,别人的伤口愈合后只留下了浅浅的印记,而我的伤口后来却留了明显的疤痕,这是怎么回事?”
伤疤是人体皮肤软组织因物理、生物、化学等因素的损害而不能完全正常修复,转由纤维组织替代修复留下的局部症状。伤口内部细胞排列不规则,从而导致疤痕会凹凸不平。
疤痕如果出现脸、脖子等裸露部位,不仅影响颜值,还可能导致人出现自卑等负面情绪。因此受伤后不留疤痕是组织修复的终极目标。
2021年4月23日,来自美国斯坦福大学医学院的研究团队在《Science》发表一项研究论文:Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring。
该研究发现,特定的皮肤成纤维细胞群体能够激活Engrailed-1(En1)蛋白的表达并开启纤维化细胞程序。抑制成纤维细胞中En1蛋白的激活,小鼠的皮肤伤口就不再形成疤痕。
研究背景
皮肤伤口往往通过疤痕愈合,特定表达En1蛋白的成纤维细胞在伤口出现后迅速移动到伤口位置,沉积并堵塞细胞外基质,愈合伤口的同时形成疤痕。
疤痕皮肤与正常皮肤相比,存在3点不同:(1)疤痕皮肤并无毛囊、皮脂腺及其他皮肤附件;(2)疤痕皮肤中存在平行且致密的细胞外基质纤维;(3)疤痕皮肤并无正常皮肤的柔韧性和强度。所以,只有解决上述3个不同点,才算是完美的组织修复。
然而,关于阻碍人类皮肤再生的细胞和分子机制,或者是否可以通过某种调节绕开这些机制,知之甚少。
既往研究表明,疤痕来自表达En1蛋白的成纤维细胞,那么未受伤部位表达En1蛋白的成纤维细胞会造成疤痕吗?伤口环境下激活并未表达En1蛋白的成纤维细胞也会造成疤痕吗?
研究方法与结果
首先,团队使用成纤维细胞移植以及转基因小鼠模型来追踪En1蛋白的表达情况。
其次,团队研究了成纤维细胞在体内、体外对机械力的反应,以建立皮肤张力与En1蛋白表达之间的机械转导机制。
后,团队使用化学抑制剂(Verteporfin)抑制或敲低YAP基因,来调控伤口愈合过程中En1蛋白的表达,并通过RNA测序、定量组织病理学和机械强度测试对比实验性伤口、未受伤的皮肤和疤痕皮肤。
成纤维细胞移植和转基因小鼠模型研究表明:深层真皮组织中的En1阴性成纤维细胞在伤口环境下被激活并表达En1,产生40%-50%的成纤维细胞。通过化学抑制剂抑制或敲低YAP基因后,En1阴性成纤维细胞不会激活En1。
En1阴性成纤维细胞、En1表达成纤维细胞和En1敲低成的纤维细胞的RNA测序结果显示:En1调节与皮肤纤维化相关的基因有数种。
在伤口愈合过程中,使用verteporfin抑制YAP基因会阻止En1激活,促进En1阴性成纤维细胞介导皮肤修复。
疤痕和再生皮肤的定量比较显示,抑制YAP基因能诱导正常的皮肤超微结构恢复,正常的皮肤机械强度也随之恢复。
研究还发现,使用白喉毒素(抑制蛋白合成)消除En1阳性成纤维细胞与敲低YAP基因相似,都能促进正常皮肤结构的恢复。再一次表明,无论采用直接还是间接方式调控En1蛋白的表达,都可以促进伤口再生,抑制疤痕出现。
总结
该项研究确定了YAP基因和En1蛋白是预防疤痕的潜在分子靶点。如果可以阻断皮肤纤维化倾向,哺乳动物的皮肤伤口可完全实现再生性愈合,且不会留下疤痕。